Spinraza (nusinersen): Observationella data för vuxna patienter med spinal muskelatrofi (SMA)
SpinrazaTM är indicerat för behandling av spinal muskelatrofi av typ 5q1. Spinraza är det enda behandlingsalternativet för SMA med observationella data, så kallade real world evidence (RWE), för vuxna patienter som ingår i produktresumén (SPC)1-5.
Produktresumén har uppdaterats och bekräftar att Spinraza kan stabilisera eller förbättra den motoriska funktionen hos vuxna patienter med SMA typ II och III, och att säkerhetsdata från vuxna överensstämmer med säkerhetsprofilen för Spinraza hos barn1.
Uppdateringen av produktresumén omfattar borttagandet av den svarta varningstriangeln, vilket innebär att Spinraza inte längre är föremål för särskild övervakning av hälsomyndigheterna1.
År 2021 publicerades en systematisk översikt (metaanalys) av effekten av Spinraza hos barn och vuxna med SMA, baserad på 30 stycken RWE-studier som totalt omfattade mer än 2 600 patienter6. I metaanalysen bedömdes effekten av Spinraza jämfört med det naturliga förloppet av SMA utan aktiv behandling.
Huvudresultatet är att Spinraza förbättrar eller stabiliserar den motoriska funktionen hos SMA-patienter i alla åldersgrupper.
I patientgrupper som inte behandlades med Spinraza observerades en försämring av sjukdomen med minskad funktionsnivå. Biogen har inte varit involverade i denna systematiska genomgång.
Två stora studier har nyligen publicerats som undersöker de långsiktiga effekterna av Spinraza-behandling hos vuxna och äldre barn med SMA19, 20.
Publikationerna visar att behandlingen leder till stabilisering eller förbättring på olika funktionsskalor hos majoriteten av patienterna vid uppföljning i upp till 38 månader. Studierna omfattar vuxna (n= 342 [237 + 105]) och äldre barn (n=15) som i varierande grad drabbats av sjukdomen19,20
Om SMA och Spinraza
SMA är en sällsynt neuromuskulär sjukdom som orsakas av en mutation i genen survival motor neuron 1 (SMN1)7.
Mutationen leder till en brist på funktionellt SMN-protein, som i sin tur leder till degeneration av motoriska nervceller, muskelförtvining och muskelsvaghet8.
SMA kategoriseras som typ 0-IV baserat på ålder vid symtomdebut och uppnående av olika motoriska milstolpar. Även om vissa tonåringar och vuxna med senare symtomdebut periodvis kan bibehålla normal motorisk funktion, följer sjukdomen oundvikligen ett progressivt förlopp i alla patientgrupper om den lämnas obehandlad9-11.
Spinraza administreras i cerebrospinalvätskan (CSF) i ryggmärgskanalen genom lumbalpunktion (intratekalt), med fyra laddningsdoser på dag 0, 14, 28 och 63 följt av en underhållsdos var fjärde månad1. Spinraza har en lång halveringstid (135-177 dagar i CSF) och verkar direkt på de motoriska nervcellerna genom att öka mängden funktionellt SMN-protein1. Den rekommenderade dosen är 12 mg (5 ml) per administrering oberoende av patientens vikt och ålder1. Data från det kliniska utvecklingsprogrammet för Spinraza12-15, liksom erfarenheter från klinisk praxis6 har dokumenterat stabilisering eller förbättring av funktionsnivån med behandling i olika åldersgrupper och typer av SMA.
Spinraza har förändrat behandlingsmöjligheterna för patienter med SMA och har sedan 2017 varit tillgängligt i Sverige för barn och ungdomar som är under 18 år när behandlingen inleds. Introduktionen av andra behandlingsalternativ under de senaste åren har varit positivt för denna patientgrupp och bidragit till den fortsatta utvecklingen inom området16-17 Förväntad livslängd för barn med de svåraste formerna av SMA är upp till 2 år utan behandling18. Behandling med Spinraza visar att dessa patienter har nära normal tillväxt och motorisk utveckling, förutsatt att behandlingen inleds innan sjukdomen debuterar/symptomen börjar12.
Läs mer om Spinraza på www.biogenlinc.se eller skanna QR-koden.
Referanser:
- Spinraza Summary of Product Characteristics.
- Hagenacker T, Wurster CD, Gunther R, Schreiber-Katz 0, Osmanovic A, Petri S, et al. Nusinersen in adults with Sq spinal muscular atrophy: a non interventional, multicenter, observational cohort study. The Lancet Neurology. 2020;19(4):317-25.
- Maggi L, Bello L, Bonanno S, Govoni A, Caponnetto C, Passamano L, et al. Nusinersen safety and effects on motor function in adult spinal muscular atrophy type 2 and 3. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. 2020;91(11):1166-74.
- Yeo CJJ, Simeone SD, Townsend EL, Zhang RZ and Swoboda KJ. Prospective Cohort Study of Nusinersen Treatment in Adults with Spinal Muscular Atrophy. Journal of neuromuscular diseases. 2020;7(3):257-68.
- De Wei B, Goosens V, Sobota A, Van Camp E, Geukens E, Van Kerschaver G, et al. Nusinersen treatment significantly improves hand grip strength, hand motor function and MRC sum scores in adult patients with spinal muscular atrophy types 3 and 4. Journal of Neurology. 2021;268(3):923-35.
- Coratti G, Cutrona C, Pera MC, Bovis F. Ponzano M. Chieppa F. et al. Motor function in type 2 and 3 SMA patients treated with Nusinersen: a critical review and meta-analysis. Orphanet journal of rare diseases. 202.1;16(1):430.
- Lorson CL, Hahnen E, Androphy EJ, Wirth B. A single nucleotide in the SMN gene regulates splicing and is responsible for spinal muscular atrophy. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1999;96(11):6307-11.
- Arnold WO, Kassar D, Kissel JT. Spinal muscular atrophy: diagnosis and management in a new therapeutic era. Muscle & nerve. 2015;51(2):157-67.
- Kaufmann P, McDermott MP, Darras BT, Finkel RS, Sproule OM, Kang PB, et al. Prospective cohort study of spinal muscular atrophy types 2 and 3. Neurology. 2012;79(18):1889-97.
- Mercuri E, Finkel R, Montes J, Mazzone ES, Sormani MP, Main M, et al. Patterns of disease progression in type 2 and 3 SMA: Implications for clinical trials. Neuromuscular disorders: NMD. 2016;26(2):126-31.
- Wadman Rt Wijngaarde CA, Starn M. Bartels B, Otto LAM. Lemmink HH, et al. Muscle strength and motor function throughout life in a cross-sectional cohort of 180 patients with spinal muscular atrophy types 1c-4. European Journal of Neurology.201. 8;25(3):512-8.
- De Vivo DC, Bertini E, Swoboda KJ, Hwu WL, Crawford TO, Finkel RS, et al. Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: Interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study. Neuromuscular disorders: NMD. 2019;29(11):842-56.
- Mercuri E, Darras BT, Chiriboga CA, Day JW, Campbell C. Connolly AM, et al. Nusinersen versus Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy. The New England journal of medicine. 2018;378(7):625-35.
- Finkel RS, Mercuri E, Darras BT, Connolly AM, Kuntz N’L, Kirschner J, et al. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-onset Spina1 Muscular Atrophy. The New England journal of medicine. 2017;377(18):1723-32.
- Darras BT, Chiriboga CA, Iannaccone ST, Swoboda KJ, Montes J, Mignon L, et al. Nusinersen in later-onset spinal muscular atrophy: Long-term results from the phase 1/2 studies. Neurology. 2019;92(21):e2492-e506.
- Evrysdi Summary of Product Characteristics.
- Zolgensma Summary of Product Characteristics.
- Markowitz JA, Singh P, Darras BT. Spinal muscular atrophy: a clinical and research update. Pediatric neurology. 2012;46(1):1-12.
- Łusakowska A, Wójcik A, Frączek A, Aragon-Gawińska K, Potulska-Chromik A, Baranowski P, et al. Long-term nusinersen treatment across a wide spectrum of spinal muscular atrophy severity: a real-world experience. Orphanet journal of rare diseases. 2023;18(1):230.
- Günther R, Wurster CD, Brakemeier S, Osmanovic A, Schreiber-Katz O, Petri S, et al. Long-term efficacy and safety of nusinersen in adults with 5q spinal muscular atrophy: a prospective European multinational observational study. The Lancet regional health Europe. 2024;39:100862.
Biogen-255864 - 10. desember 2024
Spinraza™ (nusinersen), Rx, ATC-kod: M09AX07
Injektionsvätska, lösning 12 mg, EF ej förmån.
Baserad på SPC 05/2024
Indikation: För behandling av spinal muskelatrofi av typ 5q. Dosering: Spinraza administreras intratekalt genom lumbalpunktion. Den rekommenderade dosen av Spinraza är 12 mg (5 ml) per administrering. Behandlingsschemat är 4 laddningsdoser på dag 0, 14, 28 och 63 följt av en underhållsdos en gång var 4:e månad. Biverkningar: De vanligaste biverkningarna i samband med administrering av Spinraza är huvudvärk, kräkningar och ryggsmärta. Fall av allvarlig infektion, såsom meningit, har observerats. Det har även förekommit rapporter om kommunicerande hydrocefalus, aseptisk meningit, araknoidit och överkänslighet (t.ex. angioödem, urtikaria och hudutslag). Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Graviditet & amning: Användning av Spinraza ska undvikas under graviditet och amning.
För ytterligare information om dosering, kontraindikationer, varningar och försiktighet, biverkningar och förpackningar se www.fass.se.
Biogen-244454 - juli 2024